Сигуран пут за трансплантацију коштане сржи

Трансплантација матичних ћелија крви, позната као трансплантација коштане сржи, моћна је техника која потенцијално може пружити доживотни лек за различите болести. Али процедура је толико токсична да се тренутно користи за лечење само најкритичнијих случајева.

Сада су истраживачи Медицинског факултета у Станфорду дошли до начина спровођења терапије која код мишева драстично смањује токсичност. Ако се метод коначно покаже сигурним и ефикасним за људе, потенцијално се може користити за лечење аутоимуних болести попут лупуса, малољетног дијабетеса и мултипле склерозе; утврђивање урођених метаболичких поремећаја као што је "буббле бои" болест; и третирати много више врста карцинома, као и учинити трансплантацију органа сигурнијом и успешнијом.

"Скоро не постоји категорија болести или трансплантација органа на које то истраживање није утицало", рекао је др Ирвинг Веиссман, коаутор истраживања и професора патологије и развојне биологије на Станфорду. Папир који описује технику објављен је 10. августа у Сциенце Транслатионал Медицине.

Аутор овог часописа је др Јудитх Схизуру, докторат, професор медицине. Водеци аутори су сарадник др Аканксха Цххабра; бивши дипломирани студент Аарон Ринг, МД, ПхД, који је сада на факултету у Иалеу; и др Кипп Веископф, докторат, бивши дипломирани студент који сада живи у Бригхам и Женска болница.

Штетан третман

За успешно трансплантацију крвних матичних ћелија, пацијентово становништво крвних матичних ћелија мора бити убијено. Тренутно се ради са хемотерапијом или радиотерапијом, третманима који су довољно токсични да оштете различите органе и чак доведу до смрти.

"Хемотерапија и радијација која се користи за трансплантацију ДНК оштећења и може изазвати и непосредне проблеме и дуготрајна оштећења многих ткива у телу", рекао је Схизуру. "Од многих познатих токсичних нежељених ефеката, ови третмани могу проузроковати оштећења јетре, репродуктивних органа и мозга, потенцијално узрокујући нападе и оштећивање неуролошког развоја и раста код деце." Из ових разлога, трансплантација матичних ћелија крви се користи само када ризик озбиљних болести превазилазе компликације са трансплантације.

Да би се избегли ови страшни нежељени ефекти, истраживачи из Станфорда саставили су симфонију биолошких инструмената који чисте пут за трансплантацију матичних ћелија крви без употребе хемотерапије или радиотерапије.

Коришћење антитела

Научници су почели са антителом против протеина ћелијске површине назване ц-кит, која је примарни маркер крвних матичних ћелија. Прикључивање антитела на ц-кит резултирало је исцрпљивањем матичних ћелија крви код имуно дефицитарних мишева. "Међутим, само ова антитела не би била ефикасна код имунолошки компетентних прималаца, који представљају већину потенцијалних прималаца трансплантације коштане сржи", рекао је Цххабра. Истраживачи су покушали да побољшају ефикасност комбиновањем са антителима или са биолошким агенсима који блокирају још један протеин ћелијске површине под називом ЦД47. Блокирање ЦД47 ослобођених макрофага на "јести" циљне ћелије покривене ц-кит антителом, рекао је Цххабра.

Са блокираним ЦД47 маркером и антитело које је везано за ц-кит протеине, имунолошки систем је ефикасно осиромашио матичне ћелије које формирају крвне ћелије животиња, чишћење начина трансплантираних крвотокних ћелија од донатора да би се настанили у коштаној сржи и генерисали потпуно нову крв и имунолошки систем.

У поређењу са трансплантацијом матичних ћелија крви за сакупљање новог поља усева, Схизуру је истакао да истраживачи нису нашли само сигурнији начин очистити поље за садњу, већ "користили смо и сигурније технике за постављање нових ћелија које генеришу крв." Тренутно, трансплантације коштане сржи укључују мјешавину ћелија које укључују матичне ћелије крви, као и разне имунске ћелије од донора, које могу нападати ткиво примаоца трансплантата. Овај имунолошки напад резултира оним што се назива болест графт-версус-хост, која може оштетити ткива и чак убити пацијенте.

Ослањајући се на знање стечено претходним истраживањем, тим је прочишћавао донаторско ткиво тако да садржи само крвотокне матичне ћелије, а не остале имунске ћелије које узрокују болест графт-версус-хост.

Успех ових техника код мишева повећава наду да ће сличне технике успети код људи. "Ако то функционише код људи као што је то учинило код мишева, очекивали смо да ризик од смрти од трансплантације матичних ћелија би се смањио са 20 процената на ефективно нулу", рекао је Схизуру.

"Нова ера у лечењу болести"

"Ако и када се то постигне, то ће бити потпуно нова ера у лечењу болести и регенеративној медицини", рекао је Веиссман, директор Станфорд института за биологију и регенеративну медицину матичних ћелија, као и директор Лудвиг центра за истраживање матичних ћелија рака и медицину.

Једном када се пацијентова крв и имунолошки систем могу безбедно заменити, било која болест узрокована пацијентовом сопственом крвљу и имунским ћелијама потенцијално би се могла излечити једнократном примјеном трансплантације матичних ћелија крви, рекли су. Безбедно замењивање крви и имуних ћелија пацијента ће се отарасити ћелија које нападају сопствена ткива и производе болести попут реуматоидног артритиса и дијабетеса типа 1.

Метод безбедног обављања трансплантација матичних ћелија би такође потенцијално учинио трансплантацију органа сигурнијим и лакшим, рекли су истраживачи. Тренутно људи који добију трансплантацију органа морају остатак свог живота остати на лековима који задржавају имунолошки систем од напада на трансплантирани орган.

"Чак и ако сте на имуносупресивима, већина трансплантација органа смањује функцију или не успије с временом, а сами имуносупресивни лекови чине пацијента више подложним смртоносним инфекцијама или новонасталим карцинома", рекао је Веиссман.

Али ако се крвне и имунске матичне ћелије донатора органа могу трансплантирати истовремено са органом, нови имуни систем ће препознати донирани орган и не нападати га, кажу истраживачи. "Трансплантиране ћелије, донирани орган и пацијентови ткиви све науче да коегзистирају", рекао је Схизуру. "Матичне ћелије донаторске крви преображавају имунолошки систем пацијента, а трансплантирани орган се не избацује".

Трансплантације крви и имуних матичних ћелија такође могу бити кључне за постизање успеха нове ере регенеративне медицине. Ако матичне ћелије за органе или ткива, попут срца или јетре, узгајају за општу трансплантацију - тј. Нису посебно дизајниране за једног пацијента - пацијенту ће бити потребна имунолошка кондиционирање путем трансплантације матичних ћелија крви, тако да се матичне ћелије не одбацују као страно тело, рекли су истраживачи.

Извор: Универзитет Станфорд

хттпс://ввв.биосциенцетецхнологи.цом/невс/2016/08/сафер-ваи-боне-марров-трансплантс?цмпид=хоризонталцонтент